Papel de la plasticidad celular en la regeneración intestinalinducida por lesiones / Role of cell plasticity in injury-induced intestinal regeneration

El sistema intestinal posee una capacidad regenerativa intrínseca y fisiológica que tiene lugar a partir de las células madreLgr5+ ubicadas en el fondo de las criptas intestinales, las cuales se diferencian hacia las células progenitoras secretoras y absortivas con sus respectivas células especializadas mediante la activación de señalizaciones intracelulares como Wnt, Hippo y Notch. Condiciones adversas como lesiones e infecciones tisulares inducen esta actividad regenerativa promovida por variados mecanismos que influyen en el microambiente celular. El sistema inmunológico detecta alteraciones en el tejido intestinal y, a través de la activación de células inmunocompetentes y la secreción de citoquinas proinflamatorias, favorece la desdiferenciación de células especializadas hacia células madre para desencadenar la respuesta regenerativa. En cuanto al sistema nervioso entérico, su influencia está sujeta a modificaciones en la microbiota y los hábitos alimenticios, y se encuentra determinada en gran parte, por las células gliales entéricas y la expresión de distintos marcadores de plasticidad, que permiten limitar la lesión y reparar el tejido. Por su parte, la epigenéticamodifica la expresión genética y consecuentemente, la capacidadregenerativa intestinal, variando de acuerdo a cada paciente porla influencia de factores externos como la dieta o el estadopsicobiológico. De esta forma, la respuesta regenerativa intestinalinducida por lesiones, integra múltiples mecanismos y poseeimportantes repercusiones clínicas en cuanto a EII, disbiosise incluso tumorogénesis; conocer los mecanismos que regulanesta actividad puede sentar las bases para la creación de terapias innovadoras en el mismo ámbito(AU)

The intestinal system has an intrinsic and physiological regenerative capacity that takes place from the Lgr5+ stem cells located at the bottom of the intestinal crypts, which differentiate into secretory and absorptive progenitor cells with their specialized cells by activating intracellular signalslike Wnt, Hippo and Notch. Adverse conditions such asinjuries and tissue infections induce this regenerative activity promoted by various mechanisms that influence the cellular microenvironment. The immune system senses disturbances in the intestinal tissue and, through the activation of immunocompetent cells and the secretion of proinflammatorycytokines, favors the dedifferentiation of specialized cells intostem cells to trigger the regenerative response. Regarding theenteric nervous system, its influence is subject to modificationsin the microbiota and dietary habits, and is largely determinedby enteric glial cells and the expression of different plasticitymarkers, which enable to limit injuries and repair tissue. On the other hand, epigenetics modifies genetic expressionand, consequently, intestinal regenerative capacity, varying according to each patient due to the influence of external factors such as diet or psychobiological status. There fore, the intestinal regenerative response induced by lesions integrates multiple mechanisms and has important clinical repercussions in terms of IBD, dysbiosis, and even tumorigenesis; knowing themechanisms that regulate this activity can lay the foundations for the creation of innovative therapies in the same field (AU)

Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello ¿dónde estamos y hacia dónde vamos? / Immunotherapy for the treatment of head and neck cancer: where are we and where are we going?

El cáncer de cabeza y cuello comprende a todos aquellos tumores que se desarrollan en el tracto aerodigestivo superior, una de las características de éstos es su diversidad, que no es solo desde el punto de vista histológico y etiológico, sino que incluyen diversas formas de presentación, progresión y enfoques terapéuticos. Son de causa multifactorial, siendo el alcohol y el tabaco los principales factores de riesgo asociados; en los últimos años se ha relacionado a ciertos virus con potencial oncogénico con la génesis tumoral, entre ellos al Virus del Papiloma Humano, lo que ha permitido modificar el sistema de estadificación tumor primario-nodos linfáticos cancerosos-metástasis (TNM); presentándolo ahora en dos grandes grupos acorde a la Proteína supresora de tumores P16: P16+ y P16-,los cuales tienen características y manejo diferente. En vista de la heterogeneidad de la enfermedad, son diversos los tratamientos que se ha empleados para el manejo de la misma, entre ellos cirugía, radioterapia, quimioterapia e/o inmunoterapia; ésta última terapéutica, está dirigida hacia la estimulación del sistema inmune del paciente con la finalidad de generar la destrucción de las células tumorales, se realizan previo a una intervención quirúrgica para reducir el tamaño del tumor. Una forma destacable, es la del bloqueo de puntos de control inmunitarios, especialmente hacia proteínas de control inmune moduladoras de respuesta de células T, como los anti-PD-1 y los anti-CTLA-4. La inmunoterapia cada vez va tomando más protagonismo en oncología, en especial las formas de evasión de las reacciones inmunitarias por parte de las células cancerígenas(AU)

Head and neck cancer includes all those tumors that develop in the upper aerodigestive tract, one of the characteristics of these is their heterogeneity, which is not only from the histological and etiological, but also include various forms of presentation, progression and therapeutic approaches.They have a multifactorial cause, with alcohol and tobacco being the main associated risk factors, however, in recent year scertain viruses with oncogenic potential have been linked to tumor genesis, including HPV, which has made it possible tomodify the TNM staging system; now presenting it in two large groups, P16+ and P16-, which have different characteristics and management. In view of the heterogeneity of the disease, there are various treatments that have been used to manageit, including surgery, radiotherapy, chemotherapy and/ orimmunotherapy which will be determined taking into account the location and tumor extension. The latter treatment, is aimedat stimulating the patient's immune system in order to generate the destruction of tumor cells, are performed prior to a surgical intervention to reduce the size of the tumor. A remarkable therapy is that of blocking immune checkpoints, especially anti-PD-1 and anti-CTLA. Immunotherapy is becoming more and more prominent, however, there is still much to discover, so we believe that we should continue investigating the ways of evasion of immune reactions by cancer cells(AU)